作者 | 张琳静，龙嘉鑫
【资料图】
单位 | 湖北省黄冈市黄州区人民医院检验科
前言
凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）是指在37℃条件下，于待检血浆中加入过量的组织凝血活酶和适量的Ca2+，通过激活因子Ⅶ而启动外源性凝血途径，使乏血小板血浆凝固的时间。它是最常见的反映外源性凝血系统凝血功能的筛查试验[1]。在出凝血检测的日常工作中，凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）单独延长的案例有很多[2]。检验工作者如何进行逻辑分析和开展后续实验，是我们为临床提供可靠的检验报告的基础。下面分享近期遇到的一例孤立性PT延长的案例。
简要病史
患者余某，女，13岁因月经初潮不止到我院妇科就诊。
实验室检查：2022-10-19 凝血功能显示：PT：51.57s↑↑，APTT：28.01S 、TT：15.45s、D-dimer：0.30mg/L 、FDP：2.09µg/ml，Fib：2.45g/L，如图（1）。查血常规显示n：HGB：78g/L↓，PLT：272×109/L如图（2）。生化：ALB：34g/L，TBIL：18.2umol/L，其余指标未见明显异常。
图1
图2
PT结果明显延长，检查标本及质控：无黄疸、溶血、脂血且未见凝集、抽血量合格、质控合格。因结果大于本室设立的危急值（PT>20秒），按照危急值处理流程进行复检，并及时通知临床。
报完危急值后立即进行PT纠正实验[ 3]:
1、取20份正常人血浆混合后离心取上清液，制备成正常混合血浆并测得PT正常对照时间。
2、将患者血浆与正常混合血浆进行1:1混合，立即测PT得到PT纠正(即刻)时间。
3、将患者血浆与正常混合血浆进行1:1混合后孵育。育2h后测PT得到PT纠正(孵育2h)时间。
PT纠正试验结果:
图3
由此结果可知，即刻纠正和孵育2h纠正结果均显示可以纠正，说明患者PT延长是由外源性凝血因子的缺乏所致。
根据纠正试验结果我们知道了下一步检测的方向，立即与临床医生联系建议加查凝血因子活性检测（由于本实验室未开展此项目，送外检）。同时了解患者的父母是否为近亲结婚，结果确认患者的父母非近亲婚姻，患者外祖父母为近亲结婚。
图4
结果中患者Ⅶ因子活性明显降低（3.7%↓↓）
随后我们再次联系临床医生，建议给患者母亲加查PT、APTT及凝血因子活性检测，患者母亲（身体暂无不适）检测结果如下：
图5
图6
先天性FⅦ缺乏症的诊断主要为实验室检查，先天性FⅦ缺乏症是唯一一种只导致PT延长而APTT正常的凝血因子缺陷疾病，加之患者外祖父母为近亲结婚，据此可确诊该患者为先天性FⅦ缺乏症，更加准确的方法是在相关家系中确定FⅦ基因突变，并在家系成员中追踪该基因突变。
图7
知识拓展
FⅦ是依赖维生素K的凝血因子，是外源性凝血途径的重要组成部分。编码FⅦ蛋白的基因位于13号染色体长臂（13q34），长度为12.8kb，由9个外显子（1a、1b、2～8）和8个内含子组成。FⅦ在人体内的缺乏往往是由于继发性的原因或先天性的原因所致。继发性的原因通常包括：合成障碍、吸收不良、口服抗凝剂等，通过对照患者的病史、症状、辅助检查、维生素K治疗无效等综合研判排除继发性原因所致FⅦ减少。先天性FⅦ缺乏症是一种极少见的出血性疾病，由编码FⅦ的基因突变造成的常染色体隐性遗传性出血性疾病，发病率为50万分之一［3］，杂合子一般无出血表现，纯合子或双重杂合子可有威胁生命的大出血。最常见的症状是鼻出血和月经过多［ 4,5］。临床表现的异质性为本病的典型特征：一些患者在遇到止血挑战事件后也无出血发生，而另一些患者虽FⅦ水平相似，却经常发生出血。然而，危及生命的出血比较罕见。
后记
面对PT延长的患者作为检验人员应排除其用药、标本、仪器、试剂等检验前及检验中影响因素，保证PT结果的准确性，同时检测因子活性并及时与临床沟通，为患者诊疗提供依据。有能力的实验室可以做PT纠正试验，尤其是没有开展凝血因子活性检测的实验室。FVII缺乏患者系常染色体隐性遗传性疾病，患者多由近亲结婚的父母所生，家系调查也很重要。
参考文献
[ 1] 罗春丽．临床检验基础[M]．第3版．北京：人民卫生出版社，2010：80-81.
［ 2］ 王振义‚主编．血栓与止血－－－基础与临床［ M］ ．第2版‚上海科学技术出版社‚1996∶315
［ 3］ 活化部分凝血活酶时间延长混合血浆纠正实验操作流程及结果解读中国专家共识[J]. 中华检验医学杂志. 2021,44(8):690-697.
［ 4］王鸿利‚王振义‚支立民‚等．遗传性因子Ⅱ‚Ⅶ‚Ⅹ缺乏症［J］ ．上海医学‚1981‚10∶1
［ 5 ］刘蕴珊‚程大卫 张 威‚等．遗传性因子Ⅶ缺乏症一个家族的报告［J］ 中华血液学杂志‚1986‚3∶133
编辑：徐少卿 审校：陈雪礼
